中文標題：三陰性乳腺癌凋亡細胞胞外囊泡中的CXCL1蛋白通過激活TAM/PD-L1信號傳導(dǎo)促進癌轉(zhuǎn)移

發(fā)表期刊： J Exp Clin Cancer Res

中科院分區(qū)：1區(qū)

影響因子：11.3

發(fā)表時間：2024年4月

合作單位：廣東省中醫(yī)院

運用技術(shù)：DNA pull down-MS（由輝駿生物提供技術(shù)支持，點擊查看服務(wù)詳情）

【研究內(nèi)容】：

2024年4月，廣東省中醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)：三陰性乳腺癌(TNBC)凋亡細胞胞外囊泡中的CXCL1蛋白能與PD-L1啟動子結(jié)合，并轉(zhuǎn)錄激活EED介導(dǎo)的PD-L1啟動子活性來增強TAM/PD-L1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，此外，TPCA-1可以作為改善TNBC預(yù)后的靶向候選藥物。輝駿生物為客戶提供DNA pull down MS實驗技術(shù)服務(wù)。

【研究背景】：

三陰性乳腺癌(TNBC)是最具侵襲性的乳腺癌亞型，化療可以誘導(dǎo)細胞死亡，是該疾病的基礎(chǔ)治療方法。值得注意的是，新證據(jù)表明，垂死細胞釋放的信號可能通過調(diào)節(jié)周圍的微環(huán)境來誘導(dǎo)癌癥的進展和轉(zhuǎn)移。然而，潛在的分子機制和靶向策略尚未被探索。

【研究路線】：

1. 細胞實驗發(fā)現(xiàn)TNBC凋亡細胞的胞外囊泡(EV-dead)可誘導(dǎo)TNBC肺轉(zhuǎn)移
2. 功能分析表明EV-dead通過誘導(dǎo)巨噬細胞M2極化來促進TNBC細胞的轉(zhuǎn)移和化療耐藥
3. 趨化因子陣列分析鑒定了EV-dead的關(guān)鍵分子CXCL1
4. 表達分析顯示EV-dead中CXCL1通過激活PD-L1表達誘導(dǎo)巨噬細胞M2極化
5. CXCL1調(diào)低會抑制EV-dead誘導(dǎo)的TNBC生長和肺轉(zhuǎn)移
6. DNA pull down MS等實驗發(fā)現(xiàn)CXCL1通過結(jié)合PD-L1啟動子促進巨噬細胞中PD-L1的表達
7. 體內(nèi)體外實驗證實CXCL1抑制劑TPCA-1可顯著抑制EV-dead誘導(dǎo)的化療耐藥和TNBC肺轉(zhuǎn)移

【結(jié)論】：
三陰性乳腺癌(TNBC)是最具侵襲性的乳腺癌亞型。TNBC凋亡細胞胞外囊泡的趨化因子陣列分析發(fā)現(xiàn)：胞外囊泡中的CXCL1是激活TAM/PD-L1信號通路的關(guān)鍵成分，CXCL1的敲低可顯著抑制胞外囊泡誘導(dǎo)的TNBC生長和轉(zhuǎn)移。DNA?pull down MS和Luc等實驗也確定了CXCL1能與PD-L1啟動子結(jié)合，促進PD-L1啟動子活性來增強TAM/PD-L1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。此外，TPCA-1可以作為改善TNBC預(yù)后的靶向候選藥物，且無明顯毒性。

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